Mónica Cruz Sànchez est née à Madrid, le 14 mars 1977, d'un père garagiste, Eduardo Cruz, et d'une mère coiffeuse, Encarna Sànchez. Elle a une soeur, Penélope, aujourd'hui une incontestable actrice du cinéma international, aperçue dans de nombreux projets du réalisateur espagnol Pedro Almodóvar. Son petit frère, Eduardo Jr, est quant à lui un célèbre auteur, compositeur et interprète en Espagne et en Amérique du Sud.
Mónica commence la danse classique à 5 ans et se passionne rapidement pour cet art. Elle l'étudiera d'ailleurs pendant plusieurs années, au Real Conservatorio de Danza Española d'abord, puis à l'école de Víctor Ullate.

Elle apprendra ensuite le flamenco avec Antonio Canales et continuera à prendre des cours de danse classique à l'Estudio Space Dance. Elle est engagée à 19 ans dans la compagnie de danse de Joaquín Cortés, un danseur très réputé de flamenco, dans laquelle elle restera pendant 7 ans et partira en tournée dans le monde entier pour les représentations des spectacles Soul, Pasión Gitana et Gyspy Passion. En 1998, elle participe alors, en tant que chorégraphe, au film La Niña de tus Ojos dans lequel Penélope joue le rôle principal. A son retour de tournée, les producteurs de Un Paso Adelante la remarquent et lui font passer deux auditions pour la série. Elle se présentera pour incarner le personnage de Lola Fernandez mais sera finalement engagée pour le rôle de Silvia Jauregui, la nièce d'une grande ballerine espagnole privée d'amour pendant son enfance. Après six saisons, la série quitte l'antenne en 2005.

Mónica enchaîne alors les tournages de deux productions internationales, Last Hour avec DMX et Michael Madsen, un film ayant beaucoup tardé à trouver un distributeur et L'Inchiesta, avec Dolph Lundgren, Daniele Liotti et Ornella Muti sorti en 2007 en Italie.
Par ailleurs, la belle espagnole a fait partie du casting de la super-production Astérix et Obélix aux Jeux Olympiques aux côtés d'Alain Delon et de Gérard Depardieu, sorti le 30 janvier 2008. Cependant, le rôle qu'elle interprète (Esmeralda, une danseuse séduisant les gaulois) a été coupé au montage. Le 10 juillet 2009 sortira sur dans les salle mexicaines, All Inclusive, un film chilien dans lequel elle incarne Clemencia, une jeune hôtesse de l'air. Elle a également participé, fin 2007, au court-métrage intitulé Susurros.

Parallèlement à ses activités cinématographiques, elle a lancé une collection de sacs au Japon avec sa soeur pour la marque Samantha Thavasa et a réalisé, avec Penélope toujours, plusieurs collections de vêtements branchés pour la marque espagnole Mango.